Desentrañar las bases moleculares de malignidad es un
proceso difícil de gran prioridad, ya que las tasas de cáncer están aumentando
en todo el mundo y debido a ciertos tipos de cáncer siguen siendo incurables. La
urgente necesidad de nuevas modalidades de tratamiento basadas en los recientes
descubrimientos en genética y epigenética crean una estrecha colaboración entre
los investigadores y clínicas para trabajar en un objetivo en común: el control
del proceso carcinogénico para lograr una tasa de curación del 100%.
En los últimos 20 años, muchos descubrimientos a nivel
molecular han sido logrados especialmente gracias a la realización del Proyecto
Genoma Humano. Este número especial está
enfocado en cómo la senescencia afecta a la tumorigénesis y cómo nuevos
enfoques terapéuticos relacionados con la senescencia podrían ser usados en beneficio de la
regresión tumoral y los esfuerzos de erradicación de la misma.
Las células de mamíferos han desarrollado complejos
mecanismos de defensa, como la apoptosis, el crecimiento o la detención del
ciclo celular y la senescencia, para combatir la proliferación incontrolada
causada por estímulos externos (por ejemplo, agentes cancerígenos). La
senescencia replicativa se produce cuando las células somáticas disminuyen
espontáneamente su tasa de crecimiento en cultivo debido a un número cada vez
mayor de duplicaciones de la población, con el tiempo que termina en un estado
de reposo pero viables. Es importante destacar que, la senescencia se ha
observado en pacientes con tumores premalignos, pero no se ha detectado en
tumores malignos. Una clara evidencia apunta a un papel crucial de la
senescencia celular en la lucha contra la transformación maligna. Por lo tanto,
con el fin de erradicar el cáncer, las principales moléculas (proteínas, microRNAs,
etc ...) y procesos importantes en la senescencia podrían ser objetivos para la
intervención terapéutica.
Los trabajos reunidos en este tema en cuestión con los
principales factores de senescencia anteriormente mencionados:
1.- Se muestran todos los oncogenes y supresores de
importantes genes tumorales como cruciales en este proceso. Cómo y en qué medida
serían efectivas en terapias contra el cáncer revisadas.
2.- Recientemente, un específico grupo de proteínas llamadas
sirtuinas, las cuales son parte de una familia evolutivamente conservada de
proteínas desacetilasas dependientes de NAD/ADP ribosiltransferasas, han sido identificadas
como principales componentes en senescencia y envejecimiento. Se discute la
relación de las sirtuinas con la inestabilidad genómica y su influencia en la
telomerasa y la tumorigénesis.
3.- Los respuesta a los daños en el ADN y su vínculo con la
auto-renovación y la senescencia son revisadas como procesos determinantes en
los que las células senescentes pueden
decidir cómo sus antecedentes genéticos y los estados de las proteínas pueden
promover o impedir la carcinogénesis.
4.- Los microARNs,cortas moléculas de ARN de 22 nucleótidos
no codificantes, son los principales reguladores post-transcripcionales de la
expresión génica. Los microARNs tienen un rol importante en el desarrollo del
tumor, la progresión, la quimiosensibilidad y la senescencia celular. La
función decodificadora del microARN es necesaria para el desarrollo de nuevas terapias,
como la restauración de microARNs supresores tumorales y onco-microARNs con
tecnología anti-miR. Todos estos
enfoques son exhaustivamente revisados.
Por otra parte, existen abundantes pruebas que sugieren que
la senescencia juega un rol importante en el envejecimiento. El paradójico rol
de la senescencia como un mecanismo protector contra la erradicación del cáncer
puede ser perjudicial por una posible contribución de la senescencia en el
envejecimiento. Es discutida la regulación molecular de la senescencia en el cáncer
y el envejecimiento.
En general, el potencial de la senescencia celular para ser
usada como diana para la terapia contra el cáncer es una realidad cerrada al
ámbito de la práctica clínica. En esta edición, las estrategias terapéuticas
están plenamente consideradas, y sus aplicaciones en cada caso son propuestas.
Sacado de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3199198/
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